Pêcher des protéines interagissant avec les G4

Dans le cadre d’un projet collaboratif financé par l’ANR (G4-TopIPro), nous avons utilisé des structures G4 chimiquement contraintes pour stabiliser une topologie particulière d’ADN ou d’ARN en G4, afin de les utiliser comme appâts pour identifier des protéines interagissant avec les G4. Cela nous a permis d’identifier de nouvelles protéines interagissant avec les G4, comme le complexe NELF, impliqué dans le mécanisme de pause de l’ARN Pol II. Le complexe NELF et la pause de l’ARN Pol II favorisent l’induction de cassures double brin de l’ADN après stabilisation des G4 par la Pyridostatine  (doi: 10.1038/s41598-021-92806-8).De plus, nous avons découvert que les topoisomérases jouent un rôle majeur dans la cytotoxicité induite par les ligands G4 (Pyridostatine et CX5461) en phase de transcription ; la topoisomérase TOP2A et la transcription favorisent l’activité clastogène de ces ligands, tandis que la topoisomérase TOP1, qui limite la formation de G4 au cours de la transcription, réprime leur activité  (doi: 10.7554/eLife.65184).